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NMN科學秘密：真的抗衰逆齡？

文：科普作家 小肥波

近年興起 NMN 產品，聲稱可以「抗衰逆齡、身體機能年輕化」甚至「改善睡眠」，到底甚麼是 NMN ，又是否真的如宣傳所言呢？

NMN 全稱是菸酰胺單核苷酸 (Nicotinamide Mononucleotide) ，是煙酸（即維他命 B3）的衍生物，人類也有利用 NMN 生成菸酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH) 的酶。因為 NADH 是線粒體內過程的輔因子， NMN 亦已在動物和細胞模型中作為潛在的神經保護和抗衰老劑而被研究，所以近年很多營養補充劑公司都積極推銷 NMN 產品。

NADH 其實是還原形式的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (Nicotinamide adenine dinucleotide, NAD) ，較常聽到的 NAD+ 就是 NAD 的氧化形式結構。現時已知， NAD+ 是身體每個細胞中發現的能量提供分子，用於代謝、組成新細胞、抵抗自由基和 DNA 損傷，並在細胞內發送訊號，使線粒體將我們攝取的食物轉化為身體所需、維持所有生物功能的能量。

同時， NAD+ 可關閉加速衰老過程的基因達到緩減衰老，因此對生命非常重要。動物模型和部份人口研究表明，隨着年齡的增長， NAD+ 水平會大幅下降，使我們面臨更大的神經和肌肉退化、心臟代謝減慢風險，以及相關的修復能力下降。

所以無論是 NMN 還是 NAD+ 產品都是源自同一機制，而「抗衰逆齡、身體機能年輕化」，甚至「改善睡眠」好似又有點道理。最近的日本研究也指  [1] ， NMN 產品有顯示出緩解動脈硬化的潛力，但這都是真的嗎？

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研究仍屬初步

暫時已知無論是 NMN 與 NAD+ 補充劑似乎都是可安全食用的 ，大多數人在服用後並不會出現任何副作用。然而，相關的研究仍處於初步階段，我們真的不知道 NMN 與 NAD+ 補充劑是否會造成任何長期副作用。

沒錯，有些研究支持這些補充劑聲稱的健康益處，但絕大部份研究都是在動物身上進行的，或者只測試極少數人的短期變化——由 12 日到 90 日不等——缺乏了臨床安全性和有效性的研究 [2] ，學界需要更多的研究來了解服用這些補充劑的長期影響。

另一方面，雖然口服 NMN 後可在血液中檢測到 NAD+ 和 NAD+ 代謝物，但不同組織和器官的生物效應可能不同。因此，在未來的研究中學界都需要調查對不同組織和器官的生物學影響。

補充 NMN 是否可以改善營養物質吸收，以及如何影響各種代謝酵素的活性；甚至是 NMN 會否影響到近年學界熱衷研究的腸道細菌群落，諸如此類的疑團都值得進一步研究。

更重要的是，再深入了解 NMN 作用在不同年齡、性別與種族人口的分子機制，都是其在人體有更多應用的先決條件，有助避免產品造成不必要的副作用。因此，在未有很全面的研究底下，食用這些產品前，應向你的醫生查詢是否有需要，以及會否與需要服用的藥物有衝突。

有用無用？

至於食完 NMD 產品有無用，根據 2020 年的一份日本研究，單次口服 NMN 不會引起任何明顯的臨床症狀或心率、血壓、氧飽和度和體溫的變化。實驗室分析結果亦無顯示服用者身體出現顯著變化，除了血清膽紅素水平升高和血清肌酐、氯化物和血糖水平降低，但全部都在正常範圍值內，與 NMN 劑量無關，眼科檢查和睡眠質量評分結果也顯示食用前後的水平無差異 [3] 。

現時全球也未有對 NMN 與 NAD+ 有統一劑量建議。 2022 年一個為期 60 日的研究指 [4] ，即使每日攝取高達 900 毫克的 NMN 補充劑都無出現副作用。不過，即使香港市面上的 NMN 或 NAD+ 產品在品牌上寫 18,000 甚至是 25,000 等數字，那只是宣傳手法，細心看成份列表，每粒丸大多都是含 250 至 500 毫克 NMN 不等，個大數僅為每樽產品的總 NMN 含量，所以不用擔心過度攝取該成份。

值得留意的是，市面上也有 NMN 臉霜、精華與面膜等護膚品，聲稱可去眼袋、眼紋，更可全面改善肌齡變得更年輕。雖然有研究指， NMN 可透過下調體內黑色素生成相關受體的訊號，來減少衰老黑色素細胞的製造 [5] ，但眾所周知， NMN 有高水溶性無法直接穿過皮膚屏障，而不論是塗搽或口服 NMN 產品達致皮膚抗衰老效果的人體臨床試驗也尚未獲得任何結果。簡單而言， NMN 突然爆紅其實是市場炒作。

如何是好?

那如果我們不吃 NMN 或 NAD+ 產品，又如何抗衰老呢？事實上，過去已有研究表明，有氧運動和重量訓練，如跑步、高強度間歇訓練 (HIIT) 和舉重，有助提高和保持 NAD+ 水平 [6] ；進食含有 NAD 前體的食物包括火雞、青瓜、梨、番茄和蝦等都可保持身體有更高的 NAD+ 水平 [7] 。

另外，由於 NAD+ 幫助在陽光照射造成的損傷後修復細胞 [8] ，因此需要戶外活動時塗防曬產品和穿長袖衣服都可能有幫助！[1] 

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參考：

  1. Katayoshi, T., Uehata, S., Nakashima, N. & et al. (2023). Nicotinamide adenine dinucleotide metabolism and arterial stiffness after long-term nicotinamide mononucleotide supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Sci Rep 13, 2786. doi: 10.1038/s41598-023-29787-3
  2. Nadeeshani, H., Li, J.Y., Ying, T.L. & et al. (2022). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product – Promises and safety concerns. Journal of Advanced Research Vol37, March 2022, pp 267-278. doi: 10.1016/j.jare.2021.08.003
  3. Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M. & et al. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020 Feb 28;67(2):153-160. doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0313
  4. Yi, L., Maier, A.B., Tao, R.S. & et al. (2023). The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience 2023 Feb; 45(1): 29–43. doi: 10.1007/s11357-022-00705-1
  5. Song, Q., Zhou, X.F., Xu, K. & et al. (2023). The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update. Advances in Nutrition Volume 14, Issue 6, November 2023, Pages 1416-1435. doi: 10.1016/j.advnut.2023.08.008
  6. de Guia, R. M., Agerholm, M., Nielsen, T. S., Consitt, L. A., Søgaard, D., Helge, J. W. & et al. (2019). Aerobic and resistance exercise training reverses age-dependent decline in NAD+ salvage capacity in human skeletal muscle. Physiological Reports, 7(12), e14139. doi: 10.14814/phy2.14139
  7. Poljsak, B., Kovač, V., & Milisav, I. (2020). Healthy lifestyle recommendations: do the beneficial effects originate from NAD+ amount at the cellular level?. Oxidative Medicine And Cellular Longevity, 8819627. doi: 10.1155/2020/8819627
  8. Fania, L., Mazzanti, C., Campione, E., Candi, E., Abeni, D. & Dellambra, E. (2019). Role of nicotinamide in genomic stability and skin cancer chemoprevention. International Journal Of Molecular Sciences, 20(23), 5946. doi: 10.3390/ijms20235946

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